中医认为阴茎癌的发生是内外因共同作用的结果，其核心病机在于正气不足，邪毒乘虚而入，导致气血瘀滞、痰浊凝结。内因方面，先天禀赋不足、房事不节、劳倦过度等均可耗伤肾精，使肾气亏虚，阴茎失于濡养，易受邪毒侵袭。正如《外科正宗》所言：“肾岩翻花者，……皆由肝肾素亏，或又郁怒忧思，相火内灼，水不涵木，肝经血燥，火邪郁结而成。”
外因多与湿热毒邪相关，长期久坐湿地、不洁性交、包皮过长或包茎导致秽浊积聚，湿热内生，久则化火，灼伤脉络，瘀毒结于阴茎而成癌肿。此外，饮食不节也是重要诱因，过食辛辣肥甘厚味，易生湿热，循经下注于前阴，诱发本病。
从经络角度看，阴茎与肝肾关系密切，肝经绕阴器，肾开窍于二阴，若肝失疏泄，气滞血瘀，或肾阴亏虚，相火妄动，均可导致局部气血运行不畅，邪毒瘀结。另外，情志失调也会加重病情，长期抑郁、恼怒可致肝气郁结，气滞血瘀，阻碍气机运行，使邪毒难以排出。
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